由北京醫(yī)師協(xié)會(huì)、北京社區(qū)健康促進(jìn)會(huì)、北京大學(xué)第一醫(yī)院、北京醫(yī)師協(xié)會(huì)感染?？漆t(yī)師分會(huì)等協(xié)會(huì)聯(lián)合主辦的“第十六屆北京感染病和肝病論壇”于2023年6月3日-4日在北京隆重召開(kāi)。

該論壇的目的為促進(jìn)感染疾病科醫(yī)師更好的掌握感染疾病診療及防控的新知識(shí)、新技術(shù)和新方法，加強(qiáng)全國(guó)臨床醫(yī)務(wù)人員的學(xué)術(shù)交流。

在6月3日上午舉行的會(huì)議中，多位專家分享了針對(duì)新冠病毒感染防治現(xiàn)狀和展望，以及3CL抑制劑來(lái)瑞特韋片、先諾特韋/利托那韋片、RdRp氫溴酸氘瑞米德韋片等新冠病毒感染治療藥物的相關(guān)數(shù)據(jù)和評(píng)價(jià)分析。

會(huì)上，河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院感染科主任副院長(zhǎng)趙彩彥分享了單藥3CL靶向新冠病毒感染治療藥物樂(lè)睿靈?來(lái)瑞特韋的研究進(jìn)展。

國(guó)際首款擬肽類3CL蛋白酶靶向新冠單藥，力克進(jìn)口藥

她介紹到，樂(lè)睿靈在3月23日經(jīng)藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，由鐘南山院士帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)研發(fā)，是國(guó)際首款無(wú)需聯(lián)用利托那韋的3CL蛋白酶靶向的新冠病毒感染治療藥物，也是具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的原創(chuàng)1類創(chuàng)新藥。該藥是一款小分子藥物，作用靶點(diǎn)明確，屬3CL蛋白酶抑制劑，適應(yīng)癥為輕中度新型冠狀病毒感染（COVID-19）的成年患者。

趙彩彥結(jié)合自身體會(huì)表示：如果自己或家人出現(xiàn)“二陽(yáng)”，一定第一時(shí)間應(yīng)用抗病毒藥物。而且在今天，藥物的可及性與去年年底相比有了明顯的改善。作為感染科醫(yī)生的她，呼吁大家感染后及早應(yīng)用抗病毒藥物。

會(huì)上，趙彩彥院長(zhǎng)也首次公布了來(lái)瑞特韋片的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床研究數(shù)據(jù)。

一般來(lái)說(shuō)，Ⅰ期臨床研究入組的為健康的志愿者，主要為了觀察藥物在人體內(nèi)的代謝過(guò)程，更多的關(guān)注點(diǎn)在于健康人對(duì)藥物的耐受性和安全性。Ⅱ期入組的為患者，主要為了驗(yàn)證藥物的安全性和有效性，以及進(jìn)行劑量方面的探討。Ⅲ期則是深入探討藥物的療效和安全性。

來(lái)瑞特韋片的Ⅰ期臨床研究結(jié)果顯示，其對(duì)于野生株及阿爾法、貝塔、德?tīng)査W密克戎等多種毒株都有較強(qiáng)的抗病毒活性，與Paxlovid相當(dāng)。

Ⅱ期結(jié)果顯示，跟安慰劑組相比較，用藥組的病毒核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間明顯縮短，病毒載量也有明顯的下降，可以證實(shí)藥物的臨床療效確定性。

Ⅲ期臨床研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，來(lái)瑞特韋片可以顯著縮短患者的11項(xiàng)臨床癥狀的持續(xù)時(shí)間，尤其是鼻塞、咽痛、呼吸急促等癥狀，且對(duì)癥治療采用復(fù)合策略后，來(lái)瑞特韋片組較安慰劑組至臨床恢復(fù)時(shí)間縮短41小時(shí)。另外，在給藥的第四天，來(lái)瑞特韋片組較安慰劑組病毒載量有明顯下降，達(dá)0.82 log，抗病毒能力與Paxlovid相當(dāng)。

另外，在107例普通型患者中有42例進(jìn)行了影像學(xué)隨訪檢查，未發(fā)現(xiàn)明顯進(jìn)展者；而有6例輕型患者在研究期間出現(xiàn)典型肺炎的表現(xiàn)，其中安慰劑組5例，來(lái)瑞特韋片組1例，顯示用藥后進(jìn)展為肺炎的風(fēng)險(xiǎn)有所降低。

還有一點(diǎn)大家很關(guān)注的就是藥物的安全性。在Ⅲ期臨床研究中，沒(méi)有受試者死亡；共發(fā)生了4例嚴(yán)重不良事件，在給藥組里出現(xiàn)了1例，安慰劑組則有3例，但都與研究藥物無(wú)關(guān)。

來(lái)瑞特韋片組和安慰劑組不良事件發(fā)生率分別為45.58%和41.88%，重要不良事件發(fā)生率分別為4.13%和5.22%，與研究藥物相關(guān)的不良事件發(fā)生率分別為32.3%和27.72%，重要不良事件發(fā)生率分別為2.06%和1.19%，絕大多數(shù)為輕中度 (31.0% 和 26.2%)。

3級(jí)或以上TRAE（常見(jiàn)的治療相關(guān)不良事件），主要表現(xiàn)為高甘油三脂血癥和高脂血癥。其他不良反應(yīng)如味覺(jué)減退（6%）、腹瀉（3%）、高血壓（1%）和肌痛（1%）的比例都很低，安全性較Paxlovid好。

Ⅲ期臨床研究入組的患者絕大多數(shù)來(lái)自發(fā)熱門診和隨訪的新冠患者，因此所得結(jié)果更加真實(shí)地反應(yīng)了管控正常調(diào)整后新冠患者的疾病特點(diǎn)。同時(shí)也顯示，樂(lè)睿靈單藥治療避免了RTV（利托那韋）相關(guān)不良事件的發(fā)生。

療效有保證，是更具潛力的抗新冠病毒藥物

與奈瑪特韋的分子結(jié)構(gòu)相比，通過(guò)優(yōu)化基團(tuán)得到的來(lái)瑞特韋，在病毒表面滯留的時(shí)間有明顯延長(zhǎng)。奈瑪特韋的靶向停留時(shí)間為9分鐘，而來(lái)瑞特韋的則長(zhǎng)達(dá)104分鐘。這一數(shù)據(jù)說(shuō)明，基團(tuán)優(yōu)化后，來(lái)瑞特韋跟蛋白酶之間的相互作用更廣泛也更持久，抗病毒效能更強(qiáng)，是更具潛力的抗新冠病毒藥物。

而樂(lè)睿靈的藥代動(dòng)力學(xué)達(dá)峰時(shí)間更快，半衰期更長(zhǎng)。從數(shù)據(jù)上看，先諾欣的達(dá)峰時(shí)間約為3h，Paxlovid為2.75h，而樂(lè)睿靈只需1.5h。半衰期方面，Paxlovid和先諾欣的為4-5h，樂(lè)睿靈為9.6h。半衰期長(zhǎng)，表明藥物的濃度穩(wěn)定，是保證療效的重要依據(jù)。

感染后要盡早應(yīng)用抗病毒藥物，預(yù)防更多可能出現(xiàn)的未知影響

趙彩彥院長(zhǎng)提到，其實(shí)我們對(duì)新冠病毒感染還有很多未知，比如“長(zhǎng)新冠”。但是如果在感染后盡早用藥，對(duì)于這些可能出現(xiàn)的影響也會(huì)有積極作用。

所以她也再次呼吁，即便不是高危人群或是一直鎖定的重癥化人群，都應(yīng)及早應(yīng)用抗病毒藥物，減輕癥狀持續(xù)時(shí)間，而來(lái)瑞特韋片單藥治療即可獲得顯著的抗病毒效力和縮短臨床恢復(fù)時(shí)間；安全性好、適用人群更廣、具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

北京醫(yī)師協(xié)會(huì)感染?？漆t(yī)師分會(huì)會(huì)長(zhǎng)王貴強(qiáng)也對(duì)樂(lè)睿靈給予了肯定，他還表示，樂(lè)睿靈已經(jīng)進(jìn)入了醫(yī)保，綜合來(lái)看藥物可及性很好。他還強(qiáng)調(diào)，新冠病人要盡早使用抗病毒藥，越早越好，尤其是重癥高風(fēng)險(xiǎn)人群，一般人群為了改善癥狀，縮短病程，也可以盡早使用抗病毒藥物。